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药剂学(第六版)

发布时间:2022-08-18 07:03:47 来源:im电竞平台官网 作者:im电竞app官网 edit

  药剂学(第六版)药剂学目录绪论1液体制剂2固体制剂33半固体制剂44气雾剂喷雾剂与粉雾剂5浸出技术与中药制剂6药物制剂的稳定性7药物制剂的设计38制剂新技术与新剂型49生物技术药物制剂10绪论学习要求掌握剂型制剂和药剂学的概念掌握药典的概念和特点掌握处方的概念和类型熟悉《中国药典》附录中与制剂有关的内容熟悉剂型的重要性及分类了解药剂学的任务和发展了解药剂学的分支学科学习内容§1基本概念§2药剂学的任务§3药剂学的分支学科§4剂型分类§5辅料§6药典与药品标准§7GMPGLPGCP§8药剂学的发展药物drug来源

  药剂学目录绪论1液体制剂2固体制剂33半固体制剂44气雾剂喷雾剂与粉雾剂5浸出技术与中药制剂6药物制剂的稳定性7药物制剂的设计38制剂新技术与新剂型49生物技术药物制剂10绪论学习要求掌握剂型制剂和药剂学的概念掌握药典的概念和特点掌握处方的概念和类型熟悉《中国药典》附录中与制剂有关的内容熟悉剂型的重要性及分类了解药剂学的任务和发展了解药剂学的分支学科学习内容§1基本概念§2药剂学的任务§3药剂学的分支学科§4剂型分类§5辅料§6药典与药品标准篮球课程标准尘肺标准片党员活动室建设分级护理细化标准儿科分级护理标准§7GMPGLPGCP§8药剂学的发展药物drug来源天然药物植物药抗生素生化药合成药物基因工程药物作用预防治疗诊断是指对失调的机体呈现有益作用的化学物质药物化学基础结构合成性质药理学评价个人能力评价个人工作评价评价量规作业条件危险性评价法评价回复安全有效药剂学加工方便应用药物分析学标准质量稳定各学科之间的关系核心剂型§1基本概念剂型制剂药剂学一剂型⒈药物不能直接供患者使用需要加工成剂量准确方便使用适合治疗的形式这些不同的形式即称为剂型DosageForm如片剂注射剂胶囊剂等面粉馒头包子面条一剂型⒉同一种药物可以制成多种应用形式剂型用于多种途径给药不同的给药途径会产生不同的疗效例如头孢拉定可制成片剂胶囊剂口服液供口服给药软膏剂供皮肤给药粉针供注射给药ChP2010中收载的剂型有一部二部三部丸剂散剂颗粒剂片剂锭剂煎膏剂膏滋剂胶剂糖浆剂贴膏剂合剂滴丸剂胶囊剂酒剂酊剂流浸膏剂和浸膏剂膏药凝胶剂软膏剂露剂茶剂注射剂搽剂和洗剂和涂膜剂栓剂鼻用制剂眼用制剂气雾剂和喷雾剂26片剂注射剂胶囊剂混悬剂乳剂酊剂栓剂丸剂散剂颗粒剂糖浆剂合剂滴丸剂凝胶剂软膏剂搽剂和洗剂和涂膜剂鼻用制剂眼用制剂气雾剂和喷雾剂贴剂注射剂栓剂眼用制剂外用溶液剂片剂胶囊剂软膏剂乳膏剂喷雾剂颗粒剂散剂鼻用制剂凝胶剂12片剂以口服普通片非包衣片糖衣片薄膜衣片为主另有含片舌下片口腔贴片咀嚼片分散片可溶片泡腾片阴道片阴道泡腾片缓释片控释片与肠溶片等颗粒剂可溶颗粒混悬颗粒泡腾颗粒肠溶颗粒缓释颗粒和控释颗粒等散剂丸剂滴丸糖丸小丸植入剂糖浆剂气雾剂粉雾剂喷雾剂膜剂注射剂注射液注射用无菌粉末与注射用浓溶液酊剂栓剂胶囊剂软膏剂乳膏剂糊剂口服溶液剂口服混悬剂口服乳剂洗剂冲洗剂灌肠剂搽剂涂剂涂膜剂凝胶剂贴剂眼用制剂滴眼剂洗眼剂眼内注射溶液眼膏剂眼用乳膏剂眼用凝胶剂眼膜剂眼丸剂眼内插入剂等鼻用制剂滴鼻剂洗鼻剂鼻用喷雾剂鼻用软膏剂鼻用乳膏剂鼻用凝胶剂鼻用散剂鼻用粉雾剂和鼻用棒剂耳用制剂药物的化学结构剂型因素生物因素药效一剂型⒊剂型的重要性表现在⑴剂型可以改变药物作用性质同一药物不同剂型和不同的给药途径产生不同的治疗效果例如硫酸镁溶液←→注射剂致泻←→抗惊厥胰酶片←→注射剂助消化←→抗脓疡速效←→长效制剂治疗←→预防一剂型⑵剂型可以调节药物作用速度现代古代⑶改变剂型可以降低或消除药物的毒副作用⑷某些剂型具有靶向作用⑸可以提高药物的稳定性⑹可改善患者的依从性一剂型⒋药剂学的核心剂型⒌剂型是药物的传递体将药物传递输送倒体内而发挥疗效→DDS药物传递系统DrugdeliverysystemDDS有别于传统的片剂胶囊剂注射剂DDS使药物在体内能定时定量定位甚至按需释放大大降低了药物的毒副作用提高了病人的顺应性DDS的出现缘于新型药用材料新型制备技术物理学等其他学科在药剂学中的应用药物传递系统DrugdeliverysystemDDSDDS的常见类型在给定的时间内以给定的速度释放药物Sustained-releasecontrolled-releaseinstant-release在给定的靶部位释放药物Targetedrelease按病人的生理状况释放药物脉冲或智能释药药物传递系统DrugdeliverysystemDDS国外释药系统新产品不断涌现大公司增加了对释药新技术新产品的投资及开发如史克辉瑞专门从事新制剂新剂型及新释药器具开发的释药系统公司不断壮大如Alza国内1986年首次将制剂研究课题七年级有理数混合运算100题乘法口算100题计算机一级题库二元一次方程组应用题真心话大冒险刺激问题列为七五国家科技攻关项目此后国家重点科技攻关项目中重点药物制剂研究课题推动了我国药物新制剂新剂型的研究与开发获准生产的DDS不断增多本书主要剂型液体制剂溶液剂混悬剂乳剂注射剂滴眼剂固体制剂片剂散剂颗粒剂胶囊剂半固体制剂软膏剂凝胶剂眼膏剂栓剂气雾剂浸出技术与中药制剂二制剂在每一类剂型中凡根据药典或其它法典及处方制备的某一具体药物的药剂都称为制剂PharmaceuticalPreparation如阿司匹林片去痛片青霉素钾注射剂盐酸普鲁卡因注射液等剂型应用形式制剂具体品种三药剂学将原料药物加工成制剂需要多方面的理论和知识需要配合多种工艺技术包括各基础科学生物科学材料科学机械科学等学科理论和技术药剂学是一门系统工程科学原料流通剂型研究制剂生产化学植化生物蛋白质等物理化学分析化学生物检测药理药代药动学高分子材料机械微电子净化管理仓储包装等销售市场三药剂学药剂学Pharmaceutics是研究有关药物制剂的基本理论处方设计制备工艺与合理应用的综合性技术科学药剂学的宗旨制备安全有效质量可控使用方便的药物制剂三药剂学药剂学的重要性药剂学在药学领域内具有重要地位在药物制剂的研究开发生产使用过程中起着至关重要的作用①研究开发a新制剂的开发b剂型改革c新剂型的研究开发②生产③使用§2药剂学的任务一基本任务安全有效质量可控顺应性好二具体任务1药剂学基本理论的研究2新剂型的研发中药新剂型的研发生物技术药物制剂的研发三大支柱新技术新辅料新设备3新技术的研发4药用新辅料的研发5新机械和新设备的研发§3药剂学的分支学科⒈工业药剂学IndustrialPharmaceutics研究药物制剂工业生产的基本理论工艺技术生产设备和质量管理药剂学的核心§3药剂学的分支学科⒉物理药剂学PhysicalPharmaceutics是运用物理化学原理方法二重积分的计算方法84消毒液的配比方法愚人节整人方法现金流量表编制方法数列求和的七种方法和手段研究药剂学中有关处方设汁制备工艺剂型特点质量控制等内容的边缘科学内容固相性质结构物态药物分子的物理性质不均匀分散系溶液离子平衡溶解度和有关现象络合化学动力学微粉学流变学热力学药物分解因素胶体界面现⒊生物药剂学BioPharmaceutics研究药物在体内的吸收分布代谢与排泄的机理及过程阐明药物因素剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学⒋药物动力学Pharmacokinetics研究药物及其代谢产物在体内的运行规律和时效过程⒌临床药学ClinicalPharmaceutics系以病人为对象研究临床药物的合理有效与安全应用的科学主要任务指导临床正确选择和合理应用药物疗法以提高临床治疗水平主要内容临床用制剂和处方研究药物制剂的临床研究和评价药物制剂的生物利用度研究药物剂量的临床监控药物配伍变化及相互作用等⒍药用高分子材料学PolymerScienceinPharmaceuticals研究药剂常用聚合物的性能应用及其与药剂设计和质量的关系⒎制剂机械和制剂车间设计Pharmaceutical

  Engineering研究制剂机械的基本原理配置和应用制剂车间的设计和合理布局每一个方向都有研究的前沿内容和新的发展但又是紧密相关的整体在各分支学科的推动下药物制剂也在不断向前发展从18世纪的格林制剂中国历史悠久的方剂和汤剂发展到工业化生产的各种剂型如片剂和胶囊注射剂和软膏剂等的生产从短效或速效的制剂发展到长效和缓释的剂型从被动的依赖于人体的自主吸收过程发展到靶向给药定位给药定时给药等药物传输系统制剂在人类的防病治病过程中在发挥越来越重要的作用§4剂型分类㈠按形态分类⒈液体剂型⒉固体剂型⒊半固体剂型⒋气体剂型㈡按分散系统分类⒈真溶液类剂型⒉胶体溶液类剂型⒊乳浊液类剂型⒋混悬液类剂型⒌气体分散体类剂⒍固体分散体类剂型§4剂型分类㈢按给药途径和方法分类⒈经胃肠道给药的剂型⒉不经胃肠道给药的剂型⑴注射给药剂型⑵呼吸道给药剂型⑶皮肤给药剂型⑷粘膜给药剂型㈣按制法分类§5辅料制剂由活性成分原料药和惰性成分辅料组成药物制剂原料辅料药用辅料是在药物制剂中经过合理的安全评价的不包括生理有效成分或前体的组分虽然是惰性成分但对于药效仍有相当重要的作用§5辅料使用辅料的目的药用辅料的作用有⒈有利于成形⒉有利于加工⒊有利于安全稳定物理化学⒋有利于使用⒌可调节活性成分的作用§6药典和药品标准一药典二药品标准三处方药与非处方药一药典Pharmacopoeia1.概念药典是一个国家记载药品标准规格的法典《中华人民共和国药典》由药典委员会编篡经国务院同意由国家食品药品监督管理局颁布执行《中华人民共和国药典》简称《中国药典》英文名称为PharmacopoeiaofThePeoplesRepublicofChina英文简称为ChinesePharmacopoeia英文缩写为ChP一药典Pharmacopoeia2.特点法定性药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准具有法定约束力药典是药品生产营销行政和技术监督管理部门共同遵循的法定技术依据科学性药典是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分国家药典反映了国家医药工业医疗预防和分析检验的技术水平一药典Pharmacopoeia2.特点药典收载的是经过全面科学研究和实践检验证明为疗效确切质量水平较高有合理质控手段能批量生产被广泛应用的药品药典内容的表述形式具有严格的规范化有专门的术语和表达方式时代性药典收载的药品质量标准不是固定不变的而是随着科学技术和生产水平的发展而不断更新修订淘汰一般国家药典每5年更新一个版本为能及时反映当前科学发展水平通常采取在新版药典出版之后下一版药典出版之前出版增补本目前美国药典英国药典均改为每年更新一个版本一药典3《中国药典》由一部二部三部及其增补本组成内容分别包括凡例正文附录索引一药典4.药典的结构药典凡例药典的总说明正文药典的主要内容附录制剂通则规定了各种剂型的概念一般标准和常规检查方法等通用的检查方法指导原则一药典5.《中国药典》ChP时间收载品种一部二部三部967一药典5.《中国药典》ChP时间收载品种一部二部三部2271131一药典5.《中国药典》ChP现在使用的是2010年版《中国药典》于2010年10月1日起实施一部收载药材及饮片植物油脂和提取物成方制剂和单味制剂等二部收载化学药品抗生素生化药品放射性药品以及药用辅料三部收载生物制品一药典6.其他国家药典据不完全统计世界上已有近40个国家编制了国家药典主要有美国药典USP英国药典BP日本药局方JP国际药典Ph.Int这些药典对我国无法律约束力仅供参考二中华人民共和国国家药品标准国家标准中国药典ChP部颁药品标准收载由国家新批准生产的药物及制剂作为这些药品的质量标准SFDA网站http三处方定义医疗和生产部门用于药剂调制的书面文件⑵类型①生产处方Formulation制剂生产或调配的重要书面文件是配料和成本核算的依据包括药物用量配制方法及工艺等内容②医师处方Prescription医生对病人用药的重要书面文件包括药品的种类数量和用法医生处方分为法定处方药典和法典规定之处方协定处方医院内部约定的处方维生素C注射液处方维生素C1040g依地酸二钠01g碳酸氢钠490g亚硫酸氢钠20g注射用水加至10000ml制法在配制容器中加配制量80%的注射用水通二氧化碳饱和加维生素c溶解后分次缓缓加入碳酸氢钠搅拌使完全溶解加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液搅拌均匀调节药液PH6062添加二氧化碳饱和的注射用水至足量用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过溶液中通二氧化碳并在二氧化碳或氮气流下灌封最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌处方处方分析维生素C1040g主药依地酸二钠01g金属离子络合剂碳酸氢钠490gpH调节剂亚硫酸氢钠20g抗氧剂注射用水加至10000ml溶剂处方药与非处方药处方药与非处方药不是药品本质的属性而是管理上的界定处方药与非处方药分类管理制度出差管理制度网络安全管理制度员工宿舍管理制度职业卫生管理制度现金管理制度是国际上通行的一种药品管理模式是按照药品的安全性和有效性依其品种规格适应症剂量及给药途径不同对药品分别按处方药和非处方药进行管理的一种制度处方药与非处方药处方药prescriptiondrug必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配购买和使用的药品被列为处方药的药品特殊管理的药品毒性较大或有其他潜在影响的药品使用方法有特殊的规定的药品如注射剂用药时有附加要求病人自行使用不安全需在医务人员指导下使用的药品新药等处方药与非处方药非处方药Nonprescriptiondrug不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断购买和使用的药品在国外又称为可以在柜台上买到的药over-the-counterdrugs简称OTC非处方药标识甲类乙类非处方药具有以下特点1产品易于使用使用时不需要医务专业人员的指导和监督2标签或说明书的指导使用文字通俗易懂3适应症有限制并是能自我诊断的疾病药品起效快疗效确切易于判断效果4减轻疾病的初始症状或防止恶化减轻或缓解已确诊疾病的症状和发展不掩盖严疾病5高度的安全性毒副作用极低无依赖性6成人儿童用药包装规范存储质量稳定§7GMPGLPGCP药品生产质量必须符合的条件安全性病患者服用药品后不良反应小毒副作用小有效性病患者服用药品后对疾病能够产生有效的医疗作用稳定性药品在有效期内其质量保持稳定不变质符合规定标准的要求均一性要求其同一批号的药品其质量必须是均匀的是一致的合法性药品的质量必须符合国家药品标准只有符合法定标准并经批准生产或进口产品检验合格方允许销售使用§7GMPGLPGCP药品从研究到使用有很多的环节每个环节均有严格的管理规范大致如下GAP中药材生产质量规范GoodAgriculturalPractices是为确保中药材的质量而定从生态环境种植到栽培采收到运输包装每一个环节

  都要处在严格的控制之下GLP药品安全试验规范GoodLaboratoryPractice是药理毒理动物试验的基本场所观点方法及技术的准则是保证药品准确线GMPGLPGCP药品从研究到使用有很多的环节每个环节均有严格的管理规范大致如下GCP药品临床试验规范GoodClinicalPractice是药品进行临床研究的准则是保证药品临床安全有效的法规GMP药品生产质量管理规范GoodManufacturingPractice是医药工业新建和改造及生产的依据对从事药品生产的人员厂房设备卫生原材料操作包装贮存质检销售和使用等均有具体的标准和要求§7GMPGLPGCP药品从研究到使用有很多的环节每个环节均有严格的管理规范大致如下GSP药品经营质量管理规范GoodSupplyingPractice是指在药品流通过程中针对计划采购购进验收储存销售及售后服务等环节而制定的保证药品符合质量标准的一项管理制度GPP药房工作管理规范GoodPharmacyPractice是药师在药品供应促进健康提高病人自我保健和改善处方质量等活动中贯彻药学服务Pharmaceuticalcare的具体标准一药品生产质量管理规范GMP1药品与人的健康疾病和生命有直接的关系因此在生产和使用过程中不允许有万一的错误2药品从本质来说对机体是一种异物因此在使用方法上必须给予极大的关注3药品是用于疾病的预防和治疗为目的多数是给病人使用的同正常人比较病人身体较弱抵抗力不强对药品的质量要求较高4药品质量在多数情况下不能通过外观进行判断这种属性决定了药品生产以致使用必须加强质量上的管理一药品生产质量管理规范GMPGMP的中心指导思想任何药品质量的形成是设计出来的而不是检验出来的为了贯彻这个中心思想必须要做到⑴相对固定主要原辅料包装材料采购的供应商坚持对供应商的质量评估⑵厂区按功能和防污染的原则进行规划⑶厂房生产要求合理布局避免污染与交叉污染达到规定的洁净要求⑷制药设备合理配置尽可能采用先进设备和智能化设备淘汰生产中易造成污染与交叉污染的设备与设施⑸一切工作文件化真正使文件成为企业的法律反对抄袭照搬硬套和执行文件坡走过场或视文件为装饰品⑹规范各种操作⑺质量管理严格要求实行三级质量管理体系完善质量评估制度监督制度和报告制度不断提高药品标准水平⑻验证工作科学化⑼人员培训制度化⑽卫生工作经常化⑾完善售后服务及时报告药品重大质量事故与不良反应使药品质量处于严密的监督控制之中防患于未然一药品生产质量管理规范GMPGMP是英文GoodManufacturingPractice的简称即药品生产质量管理规范最早在医药行业实施目前食品化妆品兽药等行业也在推行是对药品生产和质量管理过程的最低要求成为企业进入市场的先决条件GMP核心思想是最大限度地避免药品生产过程中药品的污染混药和错药一药品生产质量管理规范GMP实施GMP注意三句话来源合法生产规范控制严格原料来源要合法购入的原料药要有药品批准文号决不能用化工原料代替化学原料药中药饮片要从有《药品生产许可证》企业购进不能从中药材市场购进中药饮片接触药品的包材要有药包材注册证生产管理要规范按GMP要求组织生产养成良好的习惯生产过程及时记录生产变更要进行验证质量控制要严格对出厂的产品要按法定标准进行全项检验合格后方可出厂放行一药品生产质量管理规范GMP确保药品质量保证人们的用药安全有效把影响药品质量的人为差错减少到最低程度防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量建立健全完善的生产质量管理体系使药品监督管理部门对药品生产企业的检查监督有法可依与国际接轨参与国际医药市场的竞争所有法律法规规则和指导大纲都是为了一个目标控制--要控制你的生产工艺--要控制你的供应商--要控制你的质量二药品安全试验规范GLPGLP是GoodLaboratoryPractice的简称即药品安全试验规范亦称药物非临床研究质量管理规范主要内容是在规定试验条件下进行药效毒性动物试验的准则对急性亚急性慢性毒性试验生殖试验致癌致畸致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定是保证药品安全有效的法规三药物临床试验管理规范GCPGCP是GoodClinicalPractice的简称即药物临床试验管理规范药品临床试验是指在任何人体病人或健康的志愿者进行的药品系统性研究以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等制定GCP的目的保证临床试验过程规范结果科学可靠保证受试者的权益并保障其安全§8药剂学的发展古代传统剂型国内汤酒丸散膏丹国外格林制剂现代剂型1847年德国莫尔《药剂工艺学》1843模制片1847硬胶囊剂1876压制片发明压片机--机械化生产1886注射剂发明安瓿--注射剂第一代DDS缓释制剂1947年肠溶制剂第二代DDS控释制剂靶向制剂脂质体微球第三代DDS液体制剂学习要求掌握液体制剂的定义特点分类和质量要求掌握液体制剂常用的防腐剂掌握影响药物溶解度溶解速度的因素和增加药物溶解度溶解速度的方法掌握表面活性剂的定义种类性质及应用熟悉牛顿流体和非牛顿流体的概念和流变学在药剂学中的应用学习要求熟悉高分子溶液的性质结构和稳定性掌握乳剂的概念特点稳定性和常用乳化剂掌握混悬剂的概念质量要求稳定性常用稳定剂及质量评价熟悉乳剂的制备方法形成条件及质量评价熟悉混悬剂的制备方法了解合剂洗剂搽剂滴鼻剂含漱剂滴牙剂滴耳剂灌肠剂灌洗剂涂剂的概念及应用学习内容§1概述§2液体制剂的溶剂和附加剂§3溶解§4表面活性剂§5流变学§6低分子溶液剂§7高分子溶液剂§8混悬剂§9乳剂§10不同给药途经用液体制剂§11液体制剂的包装与贮存§1概述一概念二特点三质量要求四分类一液体制剂概念液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的以液体形态的制剂液体制剂给药途径内服和外用本章不包括注射剂和浸出制剂药物高分子溶液剂可溶大分子混悬剂不溶固体乳剂不溶液体低分子溶液剂可溶小分子二特点1药物的分散度大吸收快能速效2刺激性药物制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性3便于分取剂量服用方便适用于儿童与老人4给药途径广泛可内服也可外用优点缺点1稳定性差化学的物理的生物的2非水溶剂具有一定药理作用成本高3携带运输贮存不方便三质量要求均相液体制剂应是澄明溶液非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀浓度应准确口服的液体制剂应外观良好口感适宜外用的液体制剂应无刺激性液体制剂应有一定的防腐能力保存和使用过程不应发生霉变包装容器应适宜方便患者携带和使用四液体制剂的分类㈠按分散系统分类⒈均相液体制剂⑴低分子溶液剂⑵高分子溶液剂⒉非均相液体制剂⑴溶胶剂⑵混悬剂⑶乳剂㈡按给药途径分类⒈内服液体制剂⒉外用液体制剂⑴皮肤用液体制剂⑵五官科用液体制剂⑶直肠阴道尿道用液体制剂一按分散系统分类1均相液体制剂⑴低分子溶液剂⑵高分子溶液剂•单相分散体系•热力学稳定体系•外观看是澄明溶液其中的固体或液体药物以分子离子形式分散于液体分散介质中一按分散系

  统分类2非均相液体制剂⑴溶胶剂⑵混悬剂⑶乳剂相界面其中固体或液体药物以分子聚集体1~100nm微粒500nm或小液滴100nm分散在分散介质中•多相分散体系•热力学不稳定体系二按给药途径分类1内服液体制剂如口服液糖浆剂合剂等2外用液体制剂⑴皮肤用液体制剂如洗剂搽剂等⑵五官科用液体制剂如滴鼻剂滴眼剂洗眼剂含漱剂滴耳剂等⑶直肠阴道尿道用液体制剂如灌肠剂灌洗剂等控制分散度和选择适宜介质是制备速效和长效制剂的常用方法分散相的分散度↑溶出速度↑吸收速度↑起效时间↓稳定性↓分散介质§2液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂处方组成主药附加剂溶剂分散介质处方处方分析维生素C1040g主药依地酸二钠01g金属离子络合剂碳酸氢钠490gpH调节剂亚硫酸氢钠20g抗氧剂注射用水溶剂加至10000ml一常用溶剂㈠选择依据药物的性质及医疗要求㈡优良的溶剂应具备1稳定性本身稳定化学活性小不妨碍主药作用与含量测定2安全性对机体无害毒性小无刺激性无臭味适口3价廉易得且具有防腐性一常用溶剂㈢种类⒈极性溶剂纯化水甘油二甲基亚砜DMSO⒉半极性溶剂乙醇丙二醇聚乙二醇PEG⒊非极性溶剂脂肪油液体石蜡醋酸乙酯制药用水饮用水自来水纯化水蒸馏水去离子水注射用水重蒸水灭菌注射用水二液体制剂的常用附加剂增溶剂助溶剂潜溶剂抗氧剂pH调节剂金属离子络合剂助悬剂等防腐剂矫味剂着色剂↑溶解性↑化学稳定性↑物理稳定性↑生物稳定性↑稳定性便于使用一增溶剂solubilizer增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下在溶剂中主要指水溶解度增大并形成澄清溶液的过程增溶剂具有增溶能力的表面活性剂增溶质被增溶的物质常用的增溶剂为表面活性剂二助溶剂hydrotropyagent助溶指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物复盐或分子缔合物等以增加药物在溶剂中溶解度的过程助溶剂当加入的第三种物质为低分子化合物时称为助溶剂常用的助溶剂有①有机酸及其钠盐②酰胺类化合物三潜溶剂cosolvent潜溶当混合溶剂中各溶剂在某一比例时药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比出现极大值这种现象称为潜溶这种溶剂称为潜溶剂如在90乙醇中有最大溶解度图2-1在不同浓度乙醇中的溶解度三潜溶剂cosolvent四防腐剂1规定无菌制剂无菌检查非规定无菌制剂限菌制剂微生物限度检查2防腐措施防止污染工艺添加防腐剂处方四防腐剂3常用防腐剂如下对羟基苯甲酸酯类苯甲酸和苯甲酸钠山梨酸苯扎溴胺其它①对羟基苯甲酸酯类parabens又称尼泊金类在酸性中性溶液中均有效但在酸性溶液中作用最强而在弱碱性溶液中作用减弱本品对大肠杆菌作用最强广泛用于内服液体制剂中联合应用防腐效果更好以乙丙酯1∶1或乙丁酯4∶1合用时最多其浓度均为001025吐温②苯甲酸和苯甲酸钠可内服也可外用未解离的分子有防腐作用在酸性溶液pH<4中防腐作用最强苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱而抗发酵能力则较尼泊金强苯甲酸钠其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸③山梨酸未解离的山梨酸分子有防腐作用在酸性溶液中pH4效果好吐温本品在水溶液中易氧化可加苯酚保护在塑料容器内活性也会降低④苯扎溴胺又称新洁尔灭为阳离子型表面活性剂本品毒性低作用快刺激性甚微是一个优良的眼用制剂防腐剂常用浓度为00101⑤其它醋酸氯乙定chlorhexideacetate又称醋酸洗必泰hibitane为广谱杀菌剂用量为002~00520的乙醇或30以上甘油的均有防腐作用005薄菏油或001的桂皮醛001~005的桉叶油eucalyptusoil等也有一定防腐作用五矫味剂内服液体制剂应味道可口外观良好使患者尤其是儿童乐于服用1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂1甜味剂sweetingagents1天然甜味剂①蔗糖②甜菊甙2合成甜味剂①糖精钠②阿司帕坦2芳香剂在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味这些香料与香精称为芳香剂天然香料芳香性挥发油如柠檬薄荷挥发油等薄荷水复方橙皮醑等动物性香料如麝香灵猫香等合成香料醇醛酮酸酯等使用最多的是酯类香精又称调合香料天然香料+合成香料+溶剂如苹果香精桔子香精香蕉香精等3胶浆剂因粘稠能干扰味蕾的味觉因而可矫味多用于矫正涩酸味对刺激性药物可降低刺激性在胶浆剂中加入甜味剂如002糖精钠或0025甜菊甙可增加矫味作用常用的有羧甲基纤维素钠甲基纤维素淀粉海藻酸钠阿拉伯胶西黄蓍胶琼脂明胶等4泡腾剂制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸枸橼酸酒石酸作为泡腾剂遇水后产生CO2CO2溶于水呈酸性能麻醉味蕾而矫味常用于苦味涩味咸味制剂与甜味剂芳香剂配合使用可得清凉佳味六着色剂作用可改善药剂的颜色可用来识别药物的浓度或区分应用方法可改变制剂的外观减少病人对服药的厌恶感着色剂天然色素食用色素合成色素外用色素七其它稳定剂有时为了增加液体制剂的稳定性尚需加入pH调节剂抗氧剂金属离子络合剂等液体制剂处方组成主药附加剂溶剂分散介质液体制剂的常用附加剂增溶剂助溶剂潜溶剂抗氧剂pH调节剂金属离子络合剂助悬剂等防腐剂矫味剂着色剂↑溶解性↑化学稳定性↑物理稳定性↑生物稳定性↑稳定性便于使用§3溶解P243255一溶解度定义表示方法测定方法二影响药物溶解度的因素三增加溶解度的方法四药物的溶出速度五影响溶出速度的因素和增加溶出速度的方法一溶解度solubility1定义是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度是反映药物溶解性的重要指标药物的溶解度直接影响药物的吸收与药物在体内的生物利用度是制备药物制剂时应首先掌握的信息一溶解度solubility2表示方法1用一定温度下100g溶剂中或100g溶液或100ml溶液溶解溶质的最大克数来表示亦可用质量摩尔浓度molkg或物质的量浓度molL来表示例如咖啡因在20℃水溶液中溶解度为146即表示在100g水中溶解146g咖啡因时溶液达到饱和一溶解度solubility2表示方法21g药物所需溶剂量ml表示11110110003中国药典中近似溶解度的术语表示极易溶解易溶溶解略溶微溶极微溶不溶药物的溶解度数据可查阅各国药典默克索引TheMerkIndex专门性的溶解度手册等对一些查不到的药物溶解度数据就需要通过实验测定一溶解度solubility3测定方法1特性溶解度测定法2平衡溶解度测定法特性溶解度测定曲线•假设某药物溶解度约为1mgml•实测时配制4种浓度的溶液约1248mgml装入安瓿•计算药物质量mg与溶剂用量ml之比•将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡测定药物在饱和溶液中的浓度•以测得药物溶液浓度为纵坐标药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度平衡溶解度测定曲线图中曲线的转折点A即为该药物的平衡溶解度二影响药物溶解度的因素1药物溶解度与分子结构2药物分子的溶剂化作用与水合作用3药物的多晶型4粒子的大小5温度6pH7同离子效应8混合溶剂9助溶剂10增溶剂3药物的多

  晶型多晶型现象在有机药物中广泛存在同一化学结构的药物由于结晶条件如溶剂温度冷却速度等不同形成结晶时分子排列与晶格结构不同因而形成不同的晶型产生多晶型有不稳定型亚稳定型稳定型药物结晶过程中溶剂分子进入晶格使结晶型改变形成药物的溶剂化物3药物的多晶型无定型为无结晶结构的药物无晶格束缚晶型不同导致晶格能不同药物的熔点溶解速度溶解度等也不同例如维生素B2有三种晶型在水中溶解度分别为Ⅰ型60mgLⅡ型80mgLⅢ型120mgL3药物的多晶型一般溶解度无定型>亚稳定型>稳定型例如新生霉素在酸性水溶液中形成无定型其溶解度比结晶型大10倍溶出速度也快吸收也快4粒子大小的影响Ostwald-Freundlich方程S1和S2粒子半径为r1和r2时的溶解度固体药物的密度固体药物与液态溶剂之间的界面张力M药物的分子量R摩尔气体常数T热力学温度5温度的影响温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs0还是放热ΔHs0当ΔHs0时溶解度随温度升高而升高如果ΔHs0时溶解度随温度升高而降低药物溶解过程中溶解度与温度关系式为溶解度与温度的关系S1S2分别在温度T1和T2下的溶解度ΔHs溶解焓JmolR摩尔气体常数若已知溶解焓ΔHs与某一温度下的溶解度S16pH的影响对于弱酸性药物若已知pKa和S0对于弱碱性药物若已知pKa和S0例如磺胺嘧啶药物的pKa648特性溶解度S030710-4molL临床使用的磺胺嘧啶注射液浓度为02gml通常将注射液稀释成4010-2molL10药液后静脉滴注因此所用输液的pH应能保证澄明不能有药物析出pH应控制在多少04lg486442mpH计算结果表明输液的pH值不得低于859若低于此pH值则磺胺嘧啶将从输液中析出7同离子效应若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分则其在溶液中的相对离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素一般向难溶性盐类饱和溶液中加入含有相同离子化合物时其溶解度降低这是由于同离子效应的影响如许多盐酸盐类药物在09氯化钠溶液中的溶解度比在水中低8混合溶剂的影响潜溶cosolvency当混合溶剂中各溶剂在某一比例时药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比出现极大值的现象这种溶剂称为潜溶剂潜溶剂提高药物溶解度的原因一般认为是两种溶剂间发生氢键缔合有利于药物溶解另外潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了水的介电常数增加对非解离药物的溶解度一个好的潜溶剂其介电常数一般为25809助溶剂hydrotropyagent助溶指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物复盐或缔合物等以增加药物在溶剂主要是水中的溶解度助溶剂这第三种物质称为助溶剂可溶于水多为低分子化合物不是表面活性剂与药物形成的络合物⑴助溶机理⑵常用助溶剂⑴助溶机理①形成可溶性分络合物例如碘在水中的溶解度为12950而在10碘化钾溶液中可制成含碘5的水溶液碘化钾为助溶剂I2KI→KI3KI3-②形成复盐例如茶碱在水中溶解度为1∶120用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱其溶解度为1∶5③形成分子缔合物例如咖啡因的溶解度为1∶50用苯甲酸钠作助溶剂形成苯甲酸钠咖啡因溶解度为1∶12⑵常用助溶剂常用的助溶剂可分为两大类一类是一些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠对氨基苯甲酸等另一类为酰胺类化合物如乌拉坦尿素烟酰胺乙酰胺等10增溶剂solubilizer增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程增溶剂具有增溶能力的表面活性剂增溶质被增溶的物质三增加溶解度的方法㈠制成盐类㈡更换溶剂或使用混合溶剂㈢加入助溶剂㈣使用增溶剂㈤分子结构修饰㈥其他制剂技术⒈固体分散体技术⒉包合技术增加溶解度的方法有些药物即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度例如碘Cs为12950而复方碘溶液中碘的含量为5%氯霉素Cs为025在临床上所需用氯霉素的浓度为125因此增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题增加药物溶解度的方法主要有以下几种增加溶解度的方法㈠制成盐类适用于一些难溶性弱酸或弱碱类药物例如可卡因的溶解度为1600而盐酸可卡因的溶解度则为1205水杨酸的溶解度为1500而水杨酸钠的溶解度则为11增加溶解度的方法㈠制成盐类含羧基磺酰胺基亚胺基等酸性基团的药物可用碱氢氧化钠碳酸氢钠氢氧化钾氢氧化氨乙二胺二乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐天然及合成的有机碱一般都用盐酸硫酸硝酸磷酸枸橼酸水杨酸马来酸酒石酸或醋酸等制成盐类将药物制成什么样的盐除考虑到Cs外还需考虑到溶液的pH稳定性吸湿性毒性及刺激性等因素增加溶解度的方法㈡更换溶剂或选用混合溶剂适用于①某些分子量较大极性较小而在水中溶解度较小的药物如果更换半极性或非极性溶剂就会使其溶解度增大如樟脑不溶于水而能溶于醇或脂肪油等②某些难溶于水但又不能制成盐类的药物或虽能制成盐类但制成的盐类在水中极不稳定这类药物常采用混合溶剂促其溶解增加溶解度的方法㈡更换溶剂或选用混合溶剂常用溶剂有水乙醇甘油丙二醇聚乙二醇二甲基亚砜等例如①氯霉素在水中的溶解度仅025若用水乙醇25%甘油55%的混合溶剂则可制成125氯霉素溶液②难溶于水若制成钠盐虽能溶于水但水溶液极不稳定可因水解而引起沉淀或分解后变色故改为聚乙二醇与水的混合溶剂应用增加溶解度的方法㈢加入助溶剂㈣使用增溶剂㈤分子结构修饰㈥其他制剂技术⒈固体分散体技术⒉包合技术二影响药物溶解度的因素1药物溶解度与分子结构2药物分子的溶剂化作用与水合作用3药物的多晶型4粒子的大小5温度6pH7同离子效应8混合溶剂9助溶剂10增溶剂三增加溶解度的方法㈠制成盐类㈡更换溶剂或使用混合溶剂㈢加入助溶剂㈣使用增溶剂㈤分子结构修饰㈥其他制剂技术⒈固体分散体技术⒉包合技术四溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液中的量固体溶解示意图Noyes-Whitney方程★dCdt溶出速度A固体的表面积Cs溶质在溶出介质中的溶解度Ct时间溶液中溶质的浓度K溶出速度常数D溶质在溶出介质中的扩散系数V溶出介质的体积h扩散层的厚度当CsC即C不超过10Cs时CCsKAdtdCKACsdtdCVhDK五影响溶出速度的因素和增加溶出速度的方法影响因素1固体的表面积A2溶解度Cs3扩散系数D4扩散层的厚度h5介质体积V增加溶出速度的方法1充分粉碎增加A2提高温度增加DCs3搅拌减小hCCsVhDAdtdCr61NRTD1固体的表面积充分粉碎增加A同一重量的固体药物其粒径越小表面积越大对同样大小的固体药物孔隙率越高表面积越大对于颗粒状或粉末状的固体药物如在溶出介质中结块可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度增加溶出界面这些都有利于提高溶出速度2温度提高温度温度升高药物溶解度Cs增大扩散增强粘度降低溶出速度加快TCsDr61NRTD3溶出介质的体积溶出介质的体积小溶液中药物浓度C高溶出速度慢反之则溶

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