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药剂学综述浅谈阿莫西林类药物的研究发展pdf

发布时间:2022-06-14 16:12:56 来源:im电竞平台官网 作者:im电竞app官网 edit

  浅谈阿莫西林类药物研究进展 【摘要】本文首先讲述的是阿莫西林类药物的不同剂型及不同剂 型的作用机理、优势。阿莫西林的制剂有阿莫西林胶囊、颗粒、分散剂、 片剂、注射剂等,它们在临床应用中发挥了不同的作用,可见剂型对 一个药物的药理作用的影响是重要,充分证明的药剂学的重要性,阿 莫西林类药物虽为光谱抗生药,但它们的不良反应也是不容忽视的, 本文简略的介绍了各种剂型的常见不良反应,阿莫西林类药物性质相 对稳定,与其他药物联用可以发挥不同的疗效,也能在原有功效的基 础上有所提高。近几年的阿莫西林类药物在市场上应用广泛,各界人 士也在 极开发研究它们的新工效及不良反应,本文结合近期的期刊 等文献做出了小结,简单介绍阿莫西林类药物发展近况, 【关键词】阿莫西林类;不同剂型;临床应用;联合用药 引言 阿莫西林作为一种广谱抗生素,用以治疗伤寒、其他沙门 菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。在过去的十几年里阿莫西林可 以说是伴随着我们这一代长大的,然而在日常生活中人们无法区分自 身和家人是否患有伤寒、其他沙门菌等引起的疾病,有些患者只要感 冒咳嗽就会自己去药店自行购买阿莫西林,甚至有时周围的诊所也会 随便开给患者阿莫西林。在这个抗生素乱用滥用的时代,虽然国家正 在 极采取措施呼吁医生和患者慎重使用这类药品,但我想公民自身 真正了解这类药物的正确使用情况才能真正减少阿莫西林这类药物 的乱用 阿莫西林,也称之为羟氨苄青霉素,由于青霉素类广谱 β-内酰 胺类抗生素是20世纪70年代推广应用的一种抗菌类药物,这个药物具 有广泛性和耐酸性,并且疗效显著[1],阿西莫林其化学结构中含有氨 基侧链,与氨苄西林相比,在其侧链苯环上多一个羟基,所以二者性 质较为相似。阿莫西林性状为类白色或白色粉末、呈结晶状、味微苦、 不溶于乙醇、微溶于水。阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞壁的能力也 强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗 粒剂、分散片等等。阿莫西林适用于溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球 菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道 感染,急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染,并用于大肠埃希菌、奇异 变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染,溶血链球菌、葡萄球菌 或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染,以及急性单纯性淋病,等等。在 阿莫西林被用为治疗支气管和慢性肺阻塞性疾病的抗生素后,在之后 几年已有人开始呼吁这类药的使用应该被控制,由于嗜血杆菌属和肺 炎双球菌的耐受性、阿莫西林联用价格较贵、其他广谱抗生素较高的 耐受菌株,对于轻微到中等疾病的治疗在使用阿莫西林类抗生素时要 仔细考虑[2] 一、不同剂型不同作用 1、阿莫西林胶囊 口服后迅速吸收,约75~90%可自胃肠道吸收。使其在体内抗菌 作用明显优于氨芐青霉素(约为氨苄西林的2 倍)。在临床上,口服本 品0.5g 的高峰血清浓度于1 小时达到,为10.0 g/ml,约为口服同剂量 氨芐2.5 倍 临床应用阿莫西林胶囊治疗各种感染的痊愈或显效达 90%以上 对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌 或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎的治愈率 为80%~94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发 症的淋病,经过本品单次口服3g 的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和 软组织感染的治愈率可达96%[3] 2、阿莫西林分散剂 阿莫西林分散片与其普通片剂比,制作过程中将原料药进行微粉 化处理,选用了良好的崩解剂,在水中形成均一的混悬液,,添加了以 增强其黏性为目的的工序制成。具有崩解时限短、药物溶出快、生物 利用度高、不良反应少、服用方便等特点,已成为目前研究的热点,并 有产品上市,临床应用较广泛,目前已被增补为国家基本药物[4] ;阿莫 西林分散片适用于对本品敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、 胃肠道感染、皮肤和软组织感染 3、阿莫西林咀嚼片 阿莫西林其抗菌谱广,口服吸收良好,对大多数病人耐受性良好, 因而在临床上得以广泛应用阿莫西林咀嚼片具有体内药物释放迅速、 [5] 血清蛋白结合率高、便于服用等优良特点 骆芳茗,杨楚凤 通过实验 测得了阿莫西林咀嚼片在健康人体的药代动力学的参数,此实验通过 色谱方法将18名健康男性受试者的与处理后的血浆样品进行处理,应 用DAS2.1软件进行房室模型拟合,绘制药物浓度-时间曲线,再应用 其他技术得出最低检测限度、回收率、精密度、稳定性等参数,测得阿 莫西林片中阿莫西林药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数计算 如下:T1/2:(4.63±0.46)h,Cmax: (14.5±0.6)μg/ml,Tmax:(4.18±0.07)h,AUC08:(59 64± 118)μg·h·/ml,AUC0t:(4867± 102)μg·h·/ml。 4、阿莫西林注射剂 张娟邹霜[6]通过临床观察得知,注射用阿莫西林钠氟氯西林钠是 广泛应用于临床的抗菌药物,注射用阿莫西林钠适用于敏感菌所致各 种感染中病情较重,需要住院治疗或不能口服的患者 对于敏感菌引 起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关 节感染、口腔及耳鼻喉感染都有良好的效果。在外科临床中,对于外 伤急性出血、感染的患者不但需要输注抗菌药物,还需要输注止血类 的药物,如酚磺乙胺注射液。在临床应用中发现注射用阿莫西林钠氟 氯西林钠与酚磺乙胺存在配伍禁忌 5、阿莫西林干混悬剂 本品为口服干混悬剂,配合克拉维酸钾使用时能有效稳定阿莫西 林,单独用阿莫西林时容易产生耐药性而降低药物的疗效;克拉维酸 钾(C8H9NO5)仅有微弱的抗菌活性,但可与多数的β-内酰胺酶牢固结 合,生成不可逆的结合以测定法测样品含量均匀度。李静玲, 李瑞明, [7] 冯鹏 通过阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(14∶1)的含量均匀度测定和 有关物质检查,以试验方法和测定方法计算出相关物质的量,再测最 低检出量来检测。而制的干混悬剂是难溶性药物与适宜辅料制成,具 有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶作用,用十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂,在临床上适用于儿童和吞咽困难的病人,加入适宜的溶液口服, 特别适用于对水、湿不稳定的药物。而阿莫西林克拉维酸钾(8:1)这个 新组合在中国也进行了临床试验,阿莫西林和克拉维酸的特性是线性 的,没有不良事件,在任何剂量在行为的研究和药物的耐受性良好没 有明显的副作用[8] 7、阿莫西林的干燥喷雾微球 通过设计将壳聚糖微球与阿莫西林联合,再与戊二醛联合进行化 学治疗。分析交联的干燥喷雾微球的形态学方面,微粒型号,药物崩 解效率,药物溶出度,干燥喷雾微球在药物吸收效率、生物利用度、药 物吸收特殊作用靶点等方面有优势,M4 与一种药物多聚物以 1:2 联 合溶解在最小浓度的醋酸和戊二醛中,发现此时药物的控释时间可 达 10个小时 这可能意味着干燥喷雾微球与壳聚糖以 1 :2 的比例溶解 在 0.5%醋酸,再联合戊二醛进行化学治疗的这种方式对阿莫西林的 控释传递有好的效果[9] 二、不良反应 1.过敏反应症状可出现药物热、荨麻疹、皮疹等,尤易发生于传 染性单核细胞增多症者。少见过敏性休克 2.消化系统症状多见腹泻、恶心、呕吐等症状,偶见假膜性结肠 炎 3.血液系统症状偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减 少、贫血等 4.皮肤粘膜反应偶见斑丘疹、渗出性多形性红斑、Lyell 综合征、剥 脱性皮炎 5.肝、肾功能紊乱少数患者用药后偶见血清转氨酶升高、急性 间质性肾炎 6.其它长期使用本药可出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染 7.注射用阿莫西林钠的不良反应为皮肤及附件损害、消化系统损 害、全身性损害(过敏性休克、过敏样反应、高热)、呼吸系统损害(呼吸 困难、胸闷、憋气、哮喘)、神经系统损害、泌尿系统损害(血尿、急性肾 衰竭、肾功能异常、间质性肾炎)等[10] 三、联合用药 1、阿莫西林/舒巴坦治疗感染性疾病 20世纪80年代上市的广谱青霉素阿莫西林在保持青霉素类原有 抗革兰阳性菌的基础上抗革兰阴性杆菌作用增强,对需氧菌、厌氧菌 也有效,但其对产酶耐药菌株引起的感染疗效不佳 酶抑制剂舒巴坦 的加入使其稳定性增加并扩大了抗菌谱,曾在治疗感染性疾病,如:呼 吸道、泌尿生殖道、腹腔、皮肤软组织等感染治疗上取得了良好的临 床疗效。近10余年来该类药物使用频率明显下降,而三、四代头孢菌 素及碳青霉烯类药物使用量增加,产超广谱β -内酰胺酶(ESBLs)、 金属酶分离率增加,多药耐药菌增多,使抗菌药物在临床治疗费用所 占比例明显增加。阿莫西林对临床分离产酶率较高的金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌属、流感嗜血菌等常见致病 [11-13] 菌敏感率低;而舒巴坦的加入使其抗菌活性显著增强 ,与其他β - 内酰胺及其复合制剂相比,阿莫西林/舒巴坦对粪肠球菌和不动杆菌 属的抗菌作用较强,对不动杆菌属作用与头孢噻肟比较差异无统计学 意义,对其他革兰阴性杆菌的抗菌作用于后者相当。阿莫西林/舒巴 坦注射液在治疗中、重度下呼吸道感染、泌尿系统感染和腹腔感染中 显示良好临床疗效。从药物经济学原理进行成本-效果分析阿莫西林 /舒巴坦较三代头孢更具优点 2、,艾普拉唑/ 阿莫西林/ 左氧氟沙星的三联疗法 幽门螺杆菌( Hp) 感染是局限在胃粘膜和粘膜表皮细胞表面,国 外已经研究应用阿莫西林和联合了壳聚糖微球的甲硝哒咗来改善胃 特定药物的传递[14]。幽门螺杆菌与慢性胃炎、消化性溃疡、MALT 淋 巴瘤的发生相关,,苏连明,艾江,孔祥红[15]研究了对抗幽门螺杆菌感 染新的、高效不耐药、价格合理的新三联抗HP治疗方案,他们通过临 床试验和疗效判定、统计学方法等技术证实:艾普拉唑+ 阿莫西林+ 左氧氟沙星的三联疗法能取得理想的根除率,且实验组临床症状缓解 率、溃疡愈合率、不良反应发生率差异均无统计学意义( P > 0. 05) 。提示此三联疗法起效迅速,疗程短,是一种高效、安全的治疗消 化性溃疡的理想方案,值得在临床推广使用。而且在中国人体, P2C19细胞色素和白细胞介素-1与OAC或RAC、阿莫西林、克林霉素 的三倍剂量的联用治疗幽门螺杆菌的影响不同,在P2C19细胞色素中 治疗速率OAC比RAC慢,而在IL1-RN、IL-1B基因组中治疗速率无影 响[16] 3、附子理中丸联合阿莫西林治疗慢性腹泻[17] 腹泻是一种临床常见症状,主要指排便次数和频率明显超过正常 次数若腹泻严重、体质虚弱的非感染性腹泻,常用抗生素治疗,以减 少腹泻次数。附子理中丸能够调节胃肠道运动,增强胃张力及胃蠕动, 加速胃的排空; 此外,该药还能抑制回肠痉挛等,阿莫西林作为β - 内酰胺类广谱抗生素,临床上不良反应小,安全性高.而刘繁荣进行了 两组患者的对比试验,通过查阅资料和结合中药理论及统计学原理证 明附子理中丸联合阿莫西林能治疗慢性腹泻 结语 阿莫西林,是一类有效的广谱类抗菌药,在临床上广泛应用。从 上面综述可以看出,阿莫西林在治疗时具有很好的疗效,而且通过不 同的剂型对不同的疾病有较好的疗效,通过联合用药会达到更好的疗 效,但是在联合用药时需要根据药物的药理机制进行联合用药,以确 保用药安全。无论是单独使用阿莫西林类药物还是与其他药物联合使 用,在使用前都要注意是否有过敏史或对其他药物过敏,使用后要注 意观察是否有不良反应 【参考文献】 [1] 颜廷旭,王宇,杨玲.阿莫西林的临床应用[J].中国实用医 药,2010,2(11):45-46. 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